Ad Annals of Internal Medicine c'è ancora un altro approccio
Ma quei pazienti, ha detto, "non riflettono la natura tipica dei pazienti che vediamo nella pratica clinica.""In pratica stiamo dicendo ai nostri lettori di stare attenti," Egli ha detto.
1 | 2 | 3 | 4La seconda volta
Nel 2003, una sperimentazione separata di dronedarone, ANDROMEDA, è stata interrotta a causa di un numero eccessivo di morti tra coloro che assumevano il farmaco. Quello studio è stato pubblicato nel 2008.
Sanofi-aventis ha affermato che il rischio più elevato di morte nel gruppo dronedarone in ANDROMEDA era in gran parte dovuto al fatto che i pazienti che hanno ricevuto dronedarone in quello studio hanno interrotto in modo inappropriato l'assunzione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) dopo che il dronedarone ha inibito la funzionalità renale secrezione tubulare di creatinina.
Il processo di Page, lo studio ATHENA, è stato intrapreso come un modo per fugare le preoccupazioni sollevate da ANDROMEDA e per fornire prove per convincere la FDA ad approvare dronedarone al suo secondo giro.
Scrivendo in NEJM, Page e colleghi hanno descritto il dronedarone come un agente che ha ridotto significativamente le morti cardiovascolari.
Tali risultati sono stati inviati a un comitato consultivo della FDA che si è riunito meno di un mese dopo la pubblicazione del NEJM.
I membri del comitato consultivo della FDA hanno criticato il presunto beneficio sulla mortalità cardiovascolare, secondo una trascrizione dell'incontro, e i membri del gruppo hanno anche espresso preoccupazioni sul potenziale uso off-label di dronedarone, specialmente se la dichiarazione del beneficio sulla mortalità è stata incorporata nel linguaggio dell'etichetta.
"Questo è un farmaco che ha ucciso molte persone in questo primo processo, quindi c'è un'enorme preoccupazione," ha detto il membro del panel Sydney Wolfe, critico di lunga data dell'industria farmaceutica che è diventato membro del Comitato per la sicurezza e la gestione dei rischi della FDA nel 2008.
"Sappiamo che questo farmaco è tossico. Sappiamo che questo farmaco, in certi tipi di circostanze, ha ucciso persone e sappiamo, da ogni esperienza di marketing che abbiamo mai visto, che l'uso off-label è garantito - ed è garantito ovunque."
Il panel della FDA, che alla fine ha votato da 10 a 3 per raccomandare l'approvazione del dronedarone per la fibrillazione atriale, ha affermato che l'etichetta non dovrebbe includere l'affermazione che potrebbe ridurre la mortalità.
Le riviste pesano
La questione dell'accesso ai dati grezzi ha suscitato una controversia in corso nell'atmosfera rarefatta delle riviste sottoposte a revisione paritaria e tre importanti riviste stanno adottando approcci notevolmente diversi.
I medici devono potersi fidare di ciò che leggono negli articoli medici pubblicati e sapere che i risultati non sono stati manipolati, ha affermato Catherine DeAngelis, MD, redattore capo del Journal of the American Medical Association.
E gli studi in cui le compagnie farmaceutiche controllano i dati senza un'analisi indipendente rendono più facile tale manipolazione, ha detto.
"Il nostro ruolo principale è proteggere i pazienti," lei disse. "Se non puoi fidarti di quello che stai leggendo, allora dove sei?"
DeAngelis ha indicato il processo ATHENA come emblematico del problema. A JAMA, questo tipo di studi non è accettato per la pubblicazione, ha detto. Se i dipendenti della compagnia farmaceutica eseguono l'analisi dei dati, deve esserci un'analisi indipendente da parte di qualcuno esterno all'azienda.
Ha detto di aver istituito il requisito dopo aver ottenuto un manoscritto di sperimentazione clinica nel 2005 e ha chiesto un'analisi indipendente. L'azienda ha rifiutato.
"Mi ha detto che stavano nascondendo qualcosa" lei disse. Lo studio successivamente è stato pubblicato in un'altra rivista. Recentemente, ha detto, ci sono state segnalazioni di effetti collaterali con il prodotto, che lei descriverebbe solo come un intervento medico.
Ma il New England Journal of Medicine, che ha pubblicato lo studio ATHENA, ha un'opinione decisamente diversa. I dati degli studi clinici appartengono alle compagnie farmaceutiche, ha detto Gregory Curfman, MD, direttore esecutivo di NEJM.
"Stiamo vivendo nel mondo reale qui," Egli ha detto. "Lo possiedono. Sono i loro dati."
Ha difeso la decisione del suo diario di pubblicare la scoperta secondaria secondo cui dronedarone ha ridotto le morti cardiovascolari del 29% (P = 0,03), definendolo una scoperta esplorativa che potrebbe non essere reale.
Prima che una tale affermazione possa essere fatta, deve essere fatta un'altra sperimentazione clinica, ha detto. Ha detto che i medici capiscono cosa significa la scoperta.
"Qualsiasi medico che conclude che esiste un beneficio in termini di mortalità semplicemente non legge correttamente la letteratura," Egli ha detto.
Ad Annals of Internal Medicine c'è ancora un altro approccio. Con l'industria che assume un ruolo più dominante, "la trasparenza è davvero fondamentale," L'editor di Annals Christine Laine, MD, MPH, ha detto a MedPage Today / Milwaukee Journal Sentinel.
Ha detto che non esiste un modo fisso per le riviste di gestire tali studi.
Nel suo diario, un team statistico indipendente rivede l'analisi dell'azienda, ha detto.
"È una recensione molto rigorosa e di alto livello," lei disse. "Sono impiegati dalla rivista, non dall'azienda."
Inoltre, gli autori devono firmare un documento affermando di avere pieno accesso ai dati grezzi.
"Se spuntano "no", non accetteremo l'invio," lei disse. "Sfortunatamente, se qualcuno vuole imbrogliare, le persone intelligenti possono capire come farlo."
(Continua a pagina quattro)
1 | 2 | 3 | 4WASHINGTON - La FDA ha approvato la sospensione iniettabile di liposomi di bupivacaina analgesica non oppioide (Exparel) per l'uso nel sollievo dal dolore postchirurgico.
La soluzione all'1,3% fornisce un sollievo dal dolore esteso attraverso una piattaforma liposomiale, chiamata DepoFoam, che consente al farmaco di essere somministrato nel sito chirurgico, producendo analgesia postchirurgica fino a 72 ore, secondo Pacira Pharmaceuticals.
La bupivacaina convenzionale, l'anestetico / analgesico locale ad azione più lunga sul mercato, fornisce benefici terapeutici solo per sette ore o meno, ha aggiunto il produttore del farmaco.
L'anestetico locale liposomiale multivesicolare è il primo che può essere utilizzato dopo l'intervento chirurgico come altri anestetici locali attuali, ha affermato la società.
La sicurezza del farmaco è stata stabilita attraverso 21 studi clinici su oltre 1.300 pazienti, di cui 10 in cui la sospensione è stata somministrata tramite iniezioni locali nel sito chirurgico, in quantità comprese tra 66 mg e 532 mg.
In uno studio chiave sull'emorroidectomia, i pazienti che ricevevano oppioidi per alleviare il dolore sono stati trattati con iniezione di liposoma di bupivacaina, dopo di che hanno mostrato punteggi del dolore significativamente ridotti cumulativamente rispetto al placebo e ridotto consumo di oppioidi fino a 72 ore, afferma la dichiarazione.
Gli eventi avversi più comuni sono stati nausea, costipazione e vomito.
Il farmaco è controindicato nell'anestesia ostetrica del blocco paracervicale.
I pazienti che ricevono questo farmaco non devono assumere un'altra formulazione di bupivacaina per 96 ore.
Il produttore di un bromuro di vecuronio sta richiamando un singolo lotto del prodotto a causa della presenza di particolato nelle fiale che possono causare eventi avversi mortali.
Diversi flaconcini del lotto interessato di bromuro di vecuronio per iniezione (20 mg), contengono particelle che possono causare irritazione delle vene, flebite, formazione di granulomi, infarto dei tessuti locali, grave disfunzione polmonare, occlusione dei capillari e delle arterie, shock anafilattico e morte con l'uso, secondo un annuncio dei Bedford Laboratories.
Il lotto interessato è numerato 2067134, ha una data di scadenza del 31 maggio 2013 ed è stato distribuito dall'8 agosto 2011 al 9 novembre 2011.
Bedford ha detto che le particelle sono state scoperte durante un'ispezione post-rilascio. La società ha dichiarato di non aver ricevuto segnalazioni di eventi avversi relativi al richiamo.
Il bromuro di vecuronio è indicato per l'uso in anestesia generale a "facilitare l'intubazione endotracheale e fornire il rilassamento del muscolo scheletrico durante l'intervento chirurgico o la ventilazione meccanica," la società ha detto in una dichiarazione preparata.
L'azienda ha emesso una notifica ai clienti che hanno ordinato i flaconcini del lotto interessato, che include istruzioni per gli operatori sanitari di non utilizzare e mettere immediatamente in quarantena per restituire il prodotto interessato.
Bedford ha inoltre consigliato agli operatori sanitari di seguire le istruzioni del foglietto illustrativo che indirizzano gli utenti a ispezionare visibilmente le fiale per lo scolorimento e il particolato prima della somministrazione.
Tre casi di aumenti gravi ma reversibili degli enzimi epatici in uno studio clinico che ha coinvolto tolvaptan (Samsca) hanno spinto la FDA ad avvertire di un potenziale danno epatico con il farmaco.
Anche il produttore di Tolvaptan, Otsuka America Pharmaceutical, ha inviato un "Gentile operatore sanitario" lettera ai medici con l'avvertenza.
Secondo la lettera, datata 22 gennaio, tre pazienti su circa 1.400 partecipanti a uno studio clinico di tolvaptan, un antagonista selettivo del recettore V2 della vasopressina, nella malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD) hanno sviluppato aumenti dell'alanina aminotransferasi (ALT) sierica tre volte al di sopra del limite superiore del normale, così come un aumento della bilirubina totale sierica al di sopra del doppio del limite superiore del normale.
"Un gruppo esterno di esperti di fegato ha valutato questi tre casi come probabilmente o altamente probabili essere causati da slim4vit tolvaptan. Questi risultati indicano che Samsca (tolvaptan) ha il potenziale di causare un danno epatico irreversibile e potenzialmente fatale," Otsuka ha detto nella lettera.
L'azienda ha indicato che tutti e tre i pazienti sono migliorati dopo l'interruzione del farmaco.
Un'altra preoccupazione, secondo Otsuka, era che l'incidenza di ALT gravemente elevati era significativamente maggiore con tolvaptan rispetto al placebo nello studio. Aumenti di ALT tre volte al di sopra del limite superiore della norma sono stati rilevati in 42 dei 958 pazienti trattati con il farmaco, rispetto a cinque dei 484 pazienti nel gruppo placebo.
In questi pazienti, "gli aumenti sono gradualmente migliorati dopo la sospensione di tolvaptan," Ha detto Otsuka.
Sebbene tolvaptan non sia approvato per l'ADPKD - la sua attuale indicazione approvata è per il trattamento dell'iponatriemia ipervolemica o euvolomica clinicamente significativa - Otsuka e la FDA hanno stabilito che il rischio di danno epatico osservato nello studio potrebbe essere trasferito ad altri pazienti.
Otsuka ha sottolineato che negli studi clinici con tolvaptan per l'indicazione iponatriemia non sono stati osservati aumenti degli enzimi epatici.
Ma, la società ha detto, "questi dati non sono adeguati per escludere la possibilità che i pazienti che ricevono Samsca per l'uso indicato di iponatriemia ipervolemica ed euvolemica clinicamente significativa presentino un rischio potenzialmente aumentato di danno epatico irreversibile e possibilmente fatale."