O treime dintre pacienți au avut o deleție de 17p, un marker de prognostic slab

În cadrul programului de aprobare accelerată, FDA poate permite utilizarea unui medicament pentru tratarea bolilor grave cu o nevoie medicală nesatisfăcută crema urotrin, bazate pe un obiectiv surogat - o măsurare de laborator sau un semn fizic în locul unui obiectiv final semnificativ clinic, cum ar fi supraviețuirea.

Aprobarea inițială pentru gemtuzumab s-a bazat pe proporția pacienților a căror boală a răspuns - a scăzut sau a dispărut în testele de laborator - în rândul a 142 de pacienți din trei studii clinice.

Dar, în cadrul programului, compania a fost obligată să efectueze studii clinice suplimentare după aprobare și - dacă studiile nu reușesc să confirme un beneficiu clinic - agenția poate retrage medicamentul de pe piață utilizând proceduri accelerate.

Gemtuzumab a fost aprobat pentru a trata pacienții cu vârsta de 60 de ani sau peste cu LMA recurentă, care nu au fost considerați candidați la alte chimioterapii.

Dezvoltatorul medicamentului, Wyeth (care acum face parte din Pfizer), a început un studiu post-aprobare în 2004, care a fost conceput pentru a vedea dacă adăugarea gemtuzumab la chimioterapia standard a dus la un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu LMA.

Studiul a fost oprit devreme când nu a fost observată nicio îmbunătățire a beneficiilor clinice și, după un număr mai mare de decese, au apărut în grupul de pacienți care au primit gemtuzumab comparativ cu cei care au primit chimioterapie singură, a spus FDA.

Din cauza retragerii, gemtuzumab nu mai este disponibil comercial pentru noii pacienți, deși pacienții care iau în prezent medicamentul pot termina tratamentul după consultarea medicilor lor.

VIENA - Pacienții cu mielom recidivant și refractar au avut o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără progresie (SFP) cu anticorpul monoclonal elotuzumab adăugat la tratamentul standard, potrivit unui studiu raportat aici.

PFS median a fost de 14,9 luni cu lenalidomidă (Revlimid) și dexametazonă, crescând la 19,4 luni când elotuzumab a fost adăugat la terapie. Rata de răspuns obiectiv a crescut semnificativ cu elotuzumab.

Evenimentele adverse au fost în concordanță cu efectele cunoscute ale lenalidomidei și dexametazonei, iar singurele evenimente noi demne de remarcat asociate cu elotuzumab au fost reacțiile la locul injectării, Meletios Dimopoulos, MD, de la Universitatea din Atena din Grecia, a raportat la reuniunea Asociației Europene de Hematologie

Puncte de actiune

Rețineți că acest studiu randomizat a demonstrat că adăugarea elotuzumab la terapia cu lenalidomidă / dexametazonă a prelungit supraviețuirea fără progresie în mielomul multiplu. Rețineți că supraviețuirea fără progresie a fost criticată ca fiind un surogat imperfect pentru supraviețuirea generală.

"[Procesul] reprezintă cel mai înalt nivel de dovezi pentru această nouă țintă și agent în tratamentul sau mielom multiplu recidivant sau refractar," A spus Dimopoulos în timpul unui briefing de presă. "Pacienții cărora li s-a administrat elotuzumab au avut o rată de răspuns globală mai mare și durata remisiunii, fără o creștere semnificativă a efectelor secundare."

"Aceste date confirmă că mecanismul unic și noua țintă sunt importante în gestionarea mielomului multiplu," el a adăugat.

Rezultatele au fost, de asemenea, publicate online în New England Journal of Medicine.

Elotuzumab vizează molecula de activare limfocitară F7 (SLAMF7), care este exprimată selectiv asupra mielomului și celulelor natural killer (NK), dar nu și asupra țesuturilor normale. Elotuzumab are un mecanism dublu: uciderea directă a celulelor mielomului și activarea celulelor NK. În mod colectiv, efectele permit uciderea celulelor mielomului fără deteriorarea colaterală a celulelor normale.

Dimopoulos a raportat rezultatele dintr-un studiu randomizat, de fază III, care a comparat lenalidomida-dexametazonă cu sau fără elotuzumab la pacienții cu mielom recidivant sau refractar și un istoric de tratament de unul până la trei regimuri de mielom anterioare. Studiul a avut obiective co-primare: PFS și rata generală de răspuns (răspuns parțial sau mai bun). Obiectivele secundare au inclus supraviețuirea generală, severitatea durerii și interferența legată de boală în viața de zi cu zi.

Analiza datelor primare a inclus 626 de pacienți, înrolați și randomizați la 224 de site-uri din întreaga lume. Grupurile de tratament nu au avut diferențe majore în caracteristicile inițiale. Aproximativ o treime dintre pacienți au prezentat rezistență la cea mai recentă terapie, inclusiv bortezomib la 22% și talidomidă la 10%. O treime dintre pacienți au avut o deleție de 17p, un marker de prognostic slab.

După o monitorizare mediană de 24,5 luni, grupul cu elotuzumab a avut o reducere cu 30% a riscului de deces sau progresie față de brațul de control (HR 0,70, IC 95% 0,57-0,85, P

Dimopoulos a remarcat că amploarea diferenței PFS între grupurile de tratament a crescut odată cu urmărirea. PFS de 1 an a fost de 68% în brațul cu elotuzumab și de 57% în grupul de control. PFS pe 2 ani a fost de 41% și, respectiv, 27% pentru grupurile de elotuzumab și martor. La limita datelor, 35% dintre pacienții tratați cu elotuzumab au rămas în tratament, comparativ cu 20% din grupul de control.

Beneficiul PFS a fost consistent în principalele subgrupuri, incluzând pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste și cei mai tineri, istoricul tratamentului, rezistența la cea mai recentă linie de terapie versus nu, severitatea bolii sistemului de stadializare internațional, transplantul anterior de celule stem, starea de deleție de 17p, și funcția renală de bază. În plus, îmbunătățirea PFS a fost similară prin analiza intenționată de tratat și per protocol.

O analiză multivariată a indicat un beneficiu mai mare al SFP la pacienții cu o durată mai lungă a bolii (3,5 ani sau mai mult), asociată cu o SFP mediană de 26,0 luni cu elotuzumab comparativ cu 17,3 luni numai cu lenalidomidă-dexametazonă.

Datele rămân imature pentru o analiză a supraviețuirii globale, dar o revizuire intermediară efectuată după 49% din evenimentele necesare a arătat o mortalitate de 30% în grupul cu elotuzumab și 37% în grupul de control.

O evaluare a calității vieții a arătat că pacienții au fost cel mai deranjați de durere și oboseală la momentul inițial. Grupurile de tratament nu au diferit în ceea ce privește modificarea severității durerii sau a interferenței cu viața de zi cu zi. Adăugarea elotuzumab la combinația de lenalidomidă-dexametazonă nu a avut niciun efect negativ evident asupra calității vieții, după cum a fost evaluat de un instrument standard.

Durata medie a tratamentului a fost de 17 luni în grupul cu elotuzumab și de 12 luni în grupul de control. Evenimentele adverse hematologice (limfocitopenie, anemie, trombocitopenie și neutropenie) au apărut la 80% până la 99% dintre pacienții din ambele grupuri. Limfocitopenia de grad 3/4 a fost mai frecventă cu elotuzumab (77% față de 49%), în timp ce neutropenia de grad 3/4 a apărut la 34% din grupul cu elotuzumab și 44% din grupul de control.

Toxicitățile nehematologice (toate gradele) care apar la 25% până la 50% dintre pacienți au inclus oboseală, pirexie, edem periferic, nazofaringită, diaree, constipație, spasme musculare, dureri de spate, tuse și insomnie. Gradul de severitate 3/4 a fost rar pentru oricare dintre efecte.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Bristol-Myers Squibb și AbbVie Biotherapeutics.

Dimopoulos a dezvăluit relații relevante cu Celgene, Onyx, Janssen, Novartis și Bristol-Myers Squibb.

Sursa primara

Asociația Europeană de Hematologie

Referință sursă: Dimpoulos M, și colab "ELOQUENT-2: Un studiu randomizat, deschis, de fază III, asupra lenalidomidei / dexametazonei cu sau fără elotuzumab la pacienții cu mielom multiplu recidivant / refractar" EHA 2015; Rezumat S471.

Sursa secundară

New England Journal of Medicine

Referință sursă: Lonial S, și colab "Terapia cu elotuzumab pentru mielom multiplu recidivant sau refractar" N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1505654

WASHINGTON - FDA a aprobat astăzi primul inhibitor al proteazomului oral, ixazomib (Ninlaro), pentru terapia combinată de linia a doua pentru mielom multiplu.

Aprobarea prevede utilizarea ixazomibului în asociere cu lenalidomidă (Revlimid) și dexametazonă la pacienții cu mielom în recidivă după tratamentul inițial.

"Pe măsură ce aflăm mai multe despre biologia subiacentă a mielomului multiplu, suntem încurajați să vedem dezvoltarea de noi modalități de a trata această boală," Richard Pazdur, MD, director de produse hematologice / oncologice la Centrul FDA pentru Evaluarea și Cercetarea Medicamentelor, a declarat într-un comunicat. "Aprobarea de astăzi este al treilea medicament pentru mielom multiplu aprobat anul acesta și oferă pacienților un nou tratament oral care încetinește progresia bolii atunci când alte terapii au eșuat."

Aprobarea ixazomib urmează cea a anticorpului anti-CD38 daratumumab (Darzilex) la începutul acestei săptămâni și a inhibitorului histon deacetilazei panobinostat (Farydak) în februarie. FDA a acordat anterior o revizuire prioritară și statutul de medicament orfan pentru ixazomib.

Principalele date de sprijin pentru aplicația ixazomib au provenit dintr-un studiu clinic randomizat care a implicat 722 pacienți cu mielom recidivant / refractar. Toți pacienții au primit lenalidomidă și dexametazonă și au fost randomizați la ixazomib sau placebo. Rezultatele primare au arătat o îmbunătățire de aproape 6 luni a supraviețuirii fără progresie la brațul ixazomib (20,6 față de 14,7 luni).

Ixazomib este comercializat de Takeda Pharmaceuticals.

Aprobarea se adaugă la o perioadă a bazinului hidrografic în tratamentul mielomului multiplu, potrivit Walter M. Capone, de la Multiple Myeloma Research Foundation.

Cu două aprobări de medicamente care au fost desemnate în ultimii săptămâni în tratamentul mielomului multiplu, inclusiv aprobarea de astăzi a ixazomibului, transformarea în tratamentul mielomului este în mod clar în curs, A spus Capone într-un comunicat. Ixazomib, primul inhibitor al proteazomului oral aprobat de FDA, este un avans important și o nouă opțiune de tratament eficientă pentru pacienți.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

FDA a aprobat o formulare cu acțiune scurtă a factorului de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) pentru gestionarea neutropeniei induse de chimioterapie.

Cunoscut sub numele de tbo-filgrastim (Sicor), agentul parenteral este prima formă biosimilară de filgrastim recombinant aprobată de agenție. Aprobarea prevede utilizarea tbo-filgrastimului în tumori maligne nonmieloide tratate cu chimioterapie mielosupresivă.