Questo articolo è una collaborazione tra MedPage Today e

Sapendo ciò, i ricercatori hanno utilizzato un processo chiamato trasferimento di cellule T adottive, in cui hanno iniziato isolando i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) dal tessuto tumorale prelevato da ciascuna donna.

Hanno selezionato cellule che reagivano a due antigeni virali chiave, E6 ed E7, e hanno fatto crescere molti miliardi di cellule immunitarie reattive. Dopo aver abbattuto il sistema immunitario del paziente con la chemioterapia, hanno reinfuso fino a 152 miliardi di cellule.

"L'altro motivo per cui è eccitante", ha detto Birrer, "è che il meccanismo ha un senso".

In effetti, "lo studio è molto preliminare ma è molto eccitante", ha commentato Don Dizon, MD, del Massachusetts General Hospital Cancer Center di Boston.

"C'è una logica, perché è mediato viralmente", ha detto a MedPage Today. "Ora c'è il potenziale che ora possiamo sfruttare il sistema immunitario per combattere questo cancro".

Le piccole dimensioni dello studio rendono difficile trarre conclusioni su quello che sta succedendo, ha commentato Robert Wenham, MD, del Moffitt Cancer Center di Tampa.

"Sarebbe facile liquidarlo come un incidente", ha detto a MedPage Today, "tranne per il fatto che stiamo iniziando ad accumulare prove per l'immunoterapia in diversi tipi di cancro".

I vaccini contro il papillomavirus umano dovrebbero ridurre l'incidenza del cancro cervicale, ma Wenham ha detto che i ricercatori non hanno avuto successo nell'usarli nei tentativi di curare il cancro cervicale.

"Questo è il primo disegno adottivo delle cellule T (e) vedere due risposte complete e una risposta parziale in nove donne trattate è provocatorio", ha detto.

Una domanda centrale per la ricerca futura, hanno detto lui e altri, è perché le altre donne non hanno risposto.

Un possibile ostacolo è la difficoltà del processo. "Non è qualcosa che faremo in un ospedale comunitario o nel terzo mondo", ha detto Birrer.

Ma lui e altri hanno detto che è del tutto possibile che la tecnica possa essere utilizzata in centri di eccellenza in tutto il paese, se si dimostrerà in prove più ampie.

"Se riusciamo ad arrivare al punto in cui la tecnologia è almeno traducibile in centri di eccellenza (essa) sarebbe un modello che sarebbe molto accettabile", ha detto Dizon.

Hinrichs ha detto che lui e i suoi colleghi stanno ora studiando una coorte più ampia di 35 donne, così come diversi pazienti con tumori non cervicali che sono anche mediati dal papillomavirus umano.

Ha detto a MedPage Today che il trattamento ha principalmente effetti collaterali ematologici causati dall'atterramento del sistema immunitario, nonché un aumento del rischio di infezione.

Ma le cellule T stesse non sembrano essere associate a reazioni antiimmunitarie o all'infusione.

Divulgazioni

Lo studio è stato sostenuto dal NIH. Hinrichs non ha fornito rivelazioni.

Dizon non ha fornito informazioni.

Wenham ha rivelato una relazione con Merck.

Birrer non ha fornito informazioni.

Fonte primaria

Società americana di oncologia clinica

Fonte di riferimento: Hinrichs CS, et al "Linfociti infiltranti il ​​tumore mirati all'HPV per il cancro cervicale" ASCO 2014; Astratto LBA3008.

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DALLAS - Per i pazienti con sclerosi multipla che sono passati a una malattia secondaria progressiva nonostante l'uso di trattamenti modificanti la malattia (DMT), la loro gestione deve ancora fare affidamento sugli istinti dei medici e sui desideri dei pazienti, i medici qui concordano.

La medicina basata sull'evidenza non ha quasi nulla da dire sul fatto che i DMT continuino a offrire un vantaggio ai pazienti che sono passati dalla SM recidivante-remittente alla SM secondariamente progressiva (SPMS) perché gli studi esistenti erano gravemente imperfetti, ha detto Olaf Stüve, MD, PhD, di l'Università del Texas Southwestern Medical Center qui erogan italia.

Prendendo il lato "stop DMT" in un dibattito punto-contrappunto alla riunione congiunta del Consortium of Multiple Sclerosis Centers e del Comitato Americas per il trattamento e la ricerca nella sclerosi multipla, Stüve ha sostenuto che la mancanza di benefici dimostrabili e gli effetti negativi dei DMT milita contro la continuazione.

Ma il suo numero opposto sulla piattaforma del dibattito - Michael Carrithers, MD, PhD, dell'Università del Wisconsin a Madison - così come i membri del pubblico hanno ribattuto che ci sono alcune ragioni biologiche per credere che i DMT potrebbero essere utili, anche se il duro mancano prove di prova.

E, ha ammesso Stüve (con la mormorata approvazione del pubblico), interrompere i DMT "è una decisione difficile perché i pazienti si sentono come se li stessi abbandonando".

Diversi medici nella sala riunioni gremita hanno convenuto che, puramente dal punto di vista del coinvolgimento del paziente, è necessario fornire loro un qualche tipo di trattamento. Ad esempio, uno ha detto che aggiunge regolarmente metotrexato.

"Devi fare qualcosa", ha detto un altro. Se il medico non ha nulla da offrire, ha aggiunto un terzo, i pazienti "pensano che ti stai arrendendo". Ma nessuno ha sostenuto il mitoxantrone - l'unico trattamento approvato dalla FDA per SPMS - le cui prove sono state criticate.

Alla fine, Stüve ha perso un voto registrato elettronicamente a causa di una frana - solo circa 10 dei quasi 100 partecipanti hanno indicato che avrebbero interrotto il DMT in un ipotetico paziente con disabilità progressiva, nessuna ricaduta in 20 anni e nessun effetto negativo significativo dal suo lungo eccezionale DMT.

L'unica prova attuale a sostegno di DMT come l'interferone beta per SPMS proviene da tre studi condotti negli anni '90 e all'inizio degli anni 2000 con l'interferone-beta.

Per tutti e tre - uno condotto in Europa e due negli Stati Uniti (qui e qui) - i risultati migliori hanno indicato un vantaggio. Ma Stüve ha richiamato l'attenzione sui criteri di inclusione di questi studi e sulle caratteristiche del campione risultante. I pazienti che hanno manifestato recidive nell'ultimo anno sono stati accettati, la durata media della malattia era inferiore a 10 anni e il tempo trascorso dalla diagnosi di SPMS era di soli 2 anni.

Tutto ciò, ha suggerito, indica che molti dei pazienti in questi studi probabilmente non avevano un vero SPMS. Uno degli studi ha effettivamente riportato una riduzione dei tassi di ricaduta come uno degli esiti favorevoli, anche se i pazienti con SPMS non dovrebbero avere ricadute.

Di conseguenza, i benefici complessivi osservati nello studio probabilmente si sono concentrati in coloro che avevano ancora una sostanziale attività infiammatoria non coerente con la SPMS, ha suggerito Stüve.

Ma Carrithers e alcuni membri del pubblico hanno risposto che l'infiammazione non sempre si attenua completamente quando un paziente passa alla SPMS.

Carrithers ha indicato un piccolo studio pubblicato nel 2005 in cui i pazienti con SPMS che avevano ritirato l'interferone beta hanno mostrato una progressione accelerata della disabilità e, soprattutto, nuove lesioni MRI.

D'altra parte, ha notato che molti dei pazienti nei primi studi "riusciti" di interferone beta nella SPMS non avevano ricevuto il farmaco in precedenza. Pertanto, i risultati non possono essere generalizzati a coloro che attualmente assumono tali farmaci, per i quali la domanda è se ritirarli.

Un membro del pubblico ha insistito sul fatto che l'infiammazione rimane una caratteristica nella SPMS ma è "bloccata dietro la barriera emato-encefalica" dove è meno evidente nei test standard. Ha sostenuto che è fondamentale continuare a trattare i pazienti con DMT al fine di tenere sotto controllo questi processi infiammatori fumanti.

Durante la votazione elettronica, la maggior parte del pubblico ha indicato che vorrebbe trasferire un ipotetico paziente che era stato in interferone beta a un altro tipo di DMT. Circa due terzi di questi elettori desideravano specificamente provare natalizumab (Tysabri), un farmaco molto potente per la SM recidivante-remittente ma con benefici poco chiari nelle forme progressive.

Il moderatore del dibattito Dennis Bourdette, MD, della Oregon Health and Science University di Portland, ha cercato di convincere il pubblico a una spiegazione di quella scelta. Non ne ha mai avuto uno, ma alcuni nella stanza si sono lamentati del fatto che il sistema sanitario e le polizze assicurative lo avrebbero comunque impedito. Natalizumab è relativamente costoso e poiché non è approvato per SPMS, la maggior parte dei pagatori non lo coprirà.

Uno studio di fase III su natalizumab nella SPMS è ora in corso - con i criteri di iscrizione più graditi a Stüve - e sia lui che Carrithers hanno indicato che i suoi risultati sarebbero andati almeno in parte verso la soluzione della questione, ora senza risposta, dei DMT per la condizione.

Carrithers ha affermato che è necessario anche uno studio mirato specificamente al ritiro dei DMT nei pazienti con SPMS. Bourdette ha sottolineato che proprio un simile studio è stato segnalato il mese scorso durante la riunione annuale dell'American Academy of Neurology: ha rilevato che il 90% di coloro che hanno interrotto la DMT è rimasto stabile dopo una mediana di 3 anni di interruzione dal trattamento, ma alcuni hanno mostrato una rinnovata attività della lesione MRI .

Fino a quando le prove non saranno più chiare, tuttavia, i relatori e il pubblico sembrano concordare sul fatto che i medici dovranno basare il loro processo decisionale clinico sulla propria esperienza e sulle caratteristiche e sui desideri dei singoli pazienti.

Sia Stüve che Carrithers hanno affermato che le scansioni MRI sono vitali. I pazienti dovrebbero continuare a essere trattati fintanto che mostrano ancora attività lesionale, hanno concordato.

Divulgazioni

Il dibattito è stato organizzato con il supporto del Department of Veterans Affairs, al quale sono affiliati Bourdette, Carrithers e Stüve.

Carrithers ha riferito di aver finanziato la ricerca da Biogen Idec. Bourdette e Stüve hanno dichiarato di non avere interessi finanziari rilevanti.

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Uno studio danese ha dimostrato che i pazienti in sovrappeso e obesi non avevano meno probabilità - o più probabilità - di morire di ictus rispetto ai loro omologhi di peso normale.

Dopo aver tenuto conto dei dati mancanti, l'hazard ratio per la morte entro 1 mese dall'ictus era 0,96 (IC 95% 0,88-1,04) per coloro che erano in sovrappeso e 1,0 (IC 95% 0,88-1,13) per coloro che erano obesi, secondo Tom Olsen, MD, PhD, del Frederiksberg University Hospital in Danimarca e colleghi.

Punti d'azione

Si noti che questo studio danese suggerisce che i pazienti in sovrappeso e obesi non sono protetti dalla mortalità associata a ictus rispetto alle loro controparti normopeso; sii consapevole del fatto che è stato necessario imputare alcuni dati sull'indice di massa corporea, il che potrebbe potenzialmente falsare questi risultati.

Il rischio di ictus era, tuttavia, correlato all'età, in quanto i pazienti in sovrappeso avevano ictus 3 anni prima e pazienti obesi 6 anni prima in media rispetto a quelli che avevano un peso normale, hanno riferito i ricercatori online su JAMA Neurology.